Leon Kennedy zostaje wysłany na misję do Europy, gdzie ma odnaleźć porwaną córkę prezydenta USA. Przeszkadzają mu w tym agresywne ofiary broni biologicznej.
Gra przenosi gracza do czasów kolonizacji obu Ameryk. Może on pokierować działaniami wielkich odkrywców, zawierać sojusze z tubylcami i zdobywać nowe ziemie.